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    對(duì)于BRCA2這個(gè)基因，大家可能會(huì)很陌生，但是乳腺癌，卵巢癌、前列腺癌，甚至是胰腺癌的發(fā)生都和它有關(guān)！BRCA2突變的攜帶率為1%，這已經(jīng)不是個(gè)罕見的突變了。

    根據(jù)《美國醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)刊登的文章，有研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)樣本量近一萬的攜帶BRCA1和BRCA2突變的女性癌癥發(fā)生率的研究，以前的研究最大的樣本量也不過幾十例因此這是首個(gè)樣本量非常大的前瞻性隊(duì)列研究。

     通過對(duì)遺傳因素和家族史及癌癥發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)分析，他們得出結(jié)論，有72%的攜帶BRCA1突變的女性會(huì)在80歲前患乳腺癌,4%會(huì)患卵巢癌！而有69%的攜帶BRCA2突變的女性會(huì)患乳腺癌，17%會(huì)患卵巢癌！

甲醛是如何導(dǎo)致基因突變？

    此前發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一個(gè)研究，它告訴了我們，BRCA2突變是如何受到環(huán)境因素——甲醛的影響，從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生的！

    研究由劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)癌癥組的主任Ashok Venkitaraman教授領(lǐng)導(dǎo)。他們發(fā)現(xiàn)，甲醛能夠降解本來是腫瘤抑制蛋白的BRCA2蛋白，破壞DNA損傷修復(fù)機(jī)制，使甲醛成為誘發(fā)癌癥的一個(gè)高危因素！對(duì)于攜帶BRCA2基因突變的人來說尤其“兇險(xiǎn)”。

Ashok Venkitaraman教授

    這個(gè)研究針對(duì)的不只是女性，男性朋友們也千萬不要掉以輕心，因?yàn)殡m然BRCA2突變導(dǎo)致的前列腺癌通常在老年時(shí)期才會(huì)發(fā)生，但是具有BRCA2突變的男性患乳腺癌的概率可是要比BRCA1突變的男性明顯增加。

    DNA是我們體內(nèi)最重要的遺傳物質(zhì)，它的分子結(jié)構(gòu)完整性和穩(wěn)定性在細(xì)胞的存活和發(fā)揮正常生理功能上具有重要意義。然而隨著細(xì)胞的不斷分裂，DNA分子工作久了也難免會(huì)“開點(diǎn)兒小差”，發(fā)生一些自發(fā)性損傷，另一方面，外界的理化因素，比如甲醛，作為一種環(huán)境毒素，也會(huì)造成DNA損傷。

    在新的研究中，Venkitaraman教授將人的細(xì)胞在甲醛環(huán)境中進(jìn)行體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)甲醛能夠阻止DNA的復(fù)制，在細(xì)胞中引起DNA鏈斷裂！而一直以來，DNA的損傷都被認(rèn)為和癌癥的發(fā)生有著密切關(guān)系。

    那么DNA發(fā)生了損傷怎么辦？還好我們聰明的人體對(duì)此有一套自己的“修復(fù)機(jī)制”，而正常的BRCA2基因編碼的BRCA2蛋白就恰好是一個(gè)可以修復(fù)DNA損傷、抑制腫瘤發(fā)生的蛋白。BRCA2蛋白可以激活另一個(gè)和它“搭配”的RAD51蛋白，BRCA2會(huì)把RAD51帶到DNA鏈的斷裂處，與DNA鏈結(jié)合，對(duì)其進(jìn)行修復(fù)。

    然而，不甘寂寞的甲醛此時(shí)又出來“搞事情”了！在研究中，Venkitaraman教授發(fā)現(xiàn)，甲醛竟然能夠降解BRCA2蛋白！在實(shí)驗(yàn)中，BRCA2基因未突變的細(xì)胞暴露在高濃度300μM的甲醛中5個(gè)小時(shí)就可以導(dǎo)致BRCA2蛋白被消耗殆盡！而其他的一些也能造成DNA損傷的因素，比如喜樹堿、紫外線和電離輻射等等都會(huì)導(dǎo)致BRCA2蛋白的降解。

    甲醛會(huì)使BRCA2蛋白的量降低到不足以對(duì)DNA損傷進(jìn)行修復(fù)，DNA損傷的積累使得染色體的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定遭到了破壞，癌癥也就順勢(shì)而生了。而且顯然，具有BRCA2突變的細(xì)胞對(duì)此機(jī)制更加“敏感”。

   這樣看來，甲醛一邊損傷DNA，一邊又?jǐn)r住了對(duì)損傷的修復(fù)，所以這就是在有BRCA2突變的條件下，甲醛致癌的原因了。

    生活中，甲醛的釋放量一般超過三年才能減弱，這個(gè)還根據(jù)房間面積大小、裝修材料使用、生活環(huán)境和生活習(xí)慣來決定。比如30平方和180平，同樣方法裝修，30平可能達(dá)到立即入住的標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)闆]有超過空間承載量，而180平可能通風(fēng)超過半年甲醛依舊。

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